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在研乙肝新药JNJ-3989,联核苷类,所有标志物含HBsAg有效下降大米袋

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JNJ-73763989(JNJ-3989)是一种全球有代表的在研HBV siRNA分子,在2022年亚太肝脏研究大会,即第31届亚太肝脏研究会议(APASL2022)上,研究人员带来了在慢性乙肝受试者中使用短干扰RNA JNJ-3989联合治疗显示所有病毒标志物均有效降低,但未发现乙肝表面抗原(HBsAg)下降和基线因素相关。

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AROHBV 1001:第168天JNJ-3989和NA治疗导致HBsAg显著下降,图片来源:箭头制药和APASL2022

在研乙肝新药JNJ-3989,联合核苷类,所有标志物含HBsAg有效下降

JNJ-3989(ARO HBV),是箭头制药与强生旗下的杨森公司合作开发的一种在研乙肝新药,因为许多读者关心这款研究药物的最新进展,其实,之前也在科普中做过只言片语的介绍,既然大家都感兴趣,就把3989的最新进展介绍一下。

在APASL2022上,研究人员介绍,核苷类药物(NA)可以抑制乙肝病毒复制,但还不能阻止乙肝表面抗原产生。在AROHBV1001研究中,JNJ-3989(100–400 mg;每月注射 3 次)与NA(TDF或ETV)联合使用产生了强效;HBsAg、HBeAg、HBVRNA和HBcrAg降低,并在慢性乙肝(CHB)中耐受性良好;38%受试者效果持续到第392天(最后一剂 JNJ-3989 后336天),平均(SE)。面粉袋生产厂家

在本研究中,研究人员评估了基线因素对JNJ-3989和NA治疗期间HBsAg降低的影响,以及比较了JNJ-3989和NA对HBsAg、HBeAg、HBcrAg 和 HBVRNA 水平的影响。本研究人群为乙肝e抗原阳性或阴性受试者或曾经有过NA经验或未接受过NA的受试者。

剂量管理方面,研究人员在第0天、第28天和第57天注射(SC)JNJ-3989,在第0天开始或继续使用TDF或ETV进行口服QD治疗,并在整个研究过程中给药。

JNJ-3989:作用机制,图片来源:箭头制药

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AROHBV1001的研究结果表明,JNJ-3989 (100–400mg, Q4W) 与NA联合治疗导致所有病毒标志物水平的持续下降,包括乙肝表面抗原、乙肝e抗原、乙肝核心抗原和HBVRNA;

观察到在HBeAg阳性受试者以及基线时HBVRNA、HBeAg和HBcrAg水平较高的受试者中,使用JNJ-3989(100–400mg,Q4W)和NA治疗与HBsAg的更大下降相关;本研究中,与 HBeAg 和 HBcrAg 相比,观察到HBsAg和HBVRNA的下降更为明显!面粉袋生产厂家

小番健康结语:相信对基因沉默疗法(RNAi)都不会陌生,这种前沿药物开发技术已经产生许多乙肝候选分子正在做临床研究,除JNJ-3989外,基于RNAi的全球还有AB-729、VIR-2218(近期多次科普)等等。JNJ3989是箭头公司和Janssen Pharmaceuticals合作的乙肝创新药开发项目,它是一种在研的siRNA分子,有两个siRNA组成。

从它的RNAi作用机制来看,是要沉默来自cccDNA与整合DNA的所有mRNA,它在最近的已发表出来的进展正推动在更大规模的第2b期临床试验中进行评估!

国内也有HBV siRNA分子正在临床前和临床试验以评价药物安全性和有效性,比如,RBD1016(SR016)也是一种HBV siRNA,由我国瑞博生物科研人员自研,其他一些国内临床前该靶点小分子今后再向各位读者详细介绍。

去年美肝会,曾经也公布过JNJ-3989一项2b期REEF-1研究进展,即JNJ-3989+JNJ-6379(CAM)+核苷类药物(NA)的组合疗法,在JNJ-3989 200mg s.c. Q4W+NA组观察到HBsAg最大下降,且兼具良好的安全性和耐受性。总体上,本研究和以往的结论保持一致。面粉袋生产厂家

这项在2022年亚肝会上发表的试验数据也没有超出以往对JNJ-3989的认知,因为在往年发表的JNJ-3939+NA的进展中,已描述过可以有效调降所有标志物的水平,既然大家关心,就把本届有关JNJ-3989的最新进展再梳理,让大家学习和知道一下。

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